大師論道 共議消化道腫瘤免疫治療的未來 ——百時美施貴寶CSCO消化道腫瘤衛星會-愛新聞

大師論道 共議消化道腫瘤免疫治療的未來 ——百時美施貴寶CSCO消化道腫瘤衛星會

原標題:大師論道 共議消化道腫瘤免疫治療的未來 ——百時美施貴寶CSCO消化道腫瘤衛星會

原標題:大師論道 共議消化道腫瘤免疫治療的未來 ——百時美施貴寶CSCO消化道腫瘤衛星會

導讀

隨着納武利尤單抗作為首個腫瘤免疫治療藥物在中國獲批用於NSCLC二線治療,宣告着腫瘤免疫治療正式登陸中國,拉開了中國腫瘤治療新篇章。腫瘤免疫治療在多個瘤種的應用探索如火如荼,而在消化道腫瘤領域的探索更是箭在弦上、蓄勢待發。

百時美施貴寶公司(BMS)作為腫瘤免疫治療領域的先行者和領跑者,一如既往為大家帶來高質量的學術盛宴。9月22日下午CSCO消化道腫瘤衛星會上大牌雲集,邀請到上海同濟大學東方醫院李進教授和解放軍八一醫院秦叔逵教授主持會議,並由秦叔逵教授和來自北京大學腫瘤醫院張小田教授,復旦大學中山醫院劉天舒教授分享肝癌、胃癌和食管癌免疫治療的最新進展。

大師論道 共議消化道腫瘤免疫治療的未來 ——百時美施貴寶CSCO消化道腫瘤衛星會

衛星會從李進教授和秦叔逵教授的開場致辭中正式拉開帷幕。在中國,納武利尤單抗已獲批非小細胞肺癌二線適應症。在消化道腫瘤免疫治療的探索上,納武利尤單抗也取得了不俗的戰績。

秦叔逵教授:肝癌免疫治療進展

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納武利尤單抗作為一個全人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體,能夠選擇性阻斷PD-1和PD-L1/PD-L2結合,恢復T細胞抗腫瘤免疫反應。且適應性免疫反應具有免疫循環和免疫記憶功能,由此帶來免疫治療最大的優勢:能夠獲得持久反應,使患者得到長期生存獲益。此外,不同於化療及靶向治療,評估腫瘤療效除總生存(OS)這一金標準外,持續反應時間DOR這一指標,也許更能反映免疫治療潛在獲益, 因此,免疫治療的療效評估終點應綜合考慮才能更準確地評估腫瘤免疫治療的獲益。

秦教授重點介紹了在肝癌免疫治療研究進展中具有里程碑意義的CheckMate 040研究。這是一項納武利尤單抗治療晚期HCC的1/2期開放、多中心、單臂研究1。納入既往接受/未接受索拉非尼治療、HBV感染/HCV感染/未感染的患者。主要研究終點包括遞增組的安全性/耐受性和擴展組中的客觀反應率(ORR)。

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結果提示,納武利尤單抗ORR和DCR結果如下圖。

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同時,晚期HCC患者無論既往是否使用過索拉非尼,接受納武利尤單抗治療均能獲得長期生存,且安全性良好。從持續反應角度來說,未使用/使用過索拉非尼的患者,mDOR分別為17個月和19個月;從長期生存的角度來說,未使用/使用過索拉非尼的患者,mOS分別為28.6個月和15.6個月(擴展組)/15.0個月(遞增組)。

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基於CheckMate 040的數據結果,美國FDA於2017年9月批准納武利尤單抗用於既往使用過索拉非尼的晚期HCC患者的二線治療。而就在昨天的CSCO大會上報道了CheckMate 040 亞洲人群的更新數據,85例亞洲人群全部為晚期HCC二線治療患者,其中中國人佔53%,這部分患者同樣觀察到長期生存,並且和ITT人群沒有差別。中位OS達到14.9個月,也就是說1/3的亞洲HCC患者經過納武利尤單抗二線治療後生存可超過2年。其中也可以看到疾病穩定SD的患者,中位總生存也有17.5個月。同時HBV感染的患者中位總生存是14.8個月,24個月總生存為34%,和ITT人群無差別。

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張小田教授:胃癌免疫治療進展

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張教授首先介紹了ATTRACTION-02研究(ONO-4538-12)。該研究是一項在亞洲地區(日本、韓國和中國台灣)開展的隨機對照、雙盲、多中心III期臨床試驗,以評估納武利尤單抗對比安慰劑用於晚期胃或胃食管結合部癌三線及后線治療的有效性及安全性2,3受試者為至少兩線化療失敗或不耐受的不可切除經治晚期或複發性胃癌(包括胃食管交界處癌)患者。主要研究終點為OS。結果顯示,納武利尤單抗12個月的總生存率顯著高於安慰劑組,兩組總生存率分別為27%和12%,患者死亡風險顯著降低38%(HR 0.62,95% CI:0.50-0.76,P<0.0001),且納武利尤單抗的療效不受PD-L1表達狀態的影響。基於ATTRACTION-02 研究的結果,日本厚生勞動省於2017年9月批准了納武利尤單抗用於化療後進展的、不可切除的晚期或複發性胃癌,開啟了胃癌免疫治療的新時代。

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同時張教授提出,腫瘤免疫單葯治療在胃癌治療領域存在一些有待解決的問題,例如單葯治療有效率較低、獲益人群未完全明確、胃癌患者特殊不良事件的管理經驗欠缺、在維持治療及圍手術期治療中的價值不明確、以及機體免疫狀況如何評估以及藥物經濟學因素等。針對以上問題,張教授指出未來腫瘤免疫治療在胃癌治療的一個重要研究方向在於尋找合適的生物標誌物甄別獲益人群。目前在胃癌領域有PDL1、MSI、TMB、EBV感染等生物標誌物,但做為療效預測指標指導治療選擇其價值還不明確;此外,另一重點方向為探索聯合治療方案提高療效。張教授快速介紹了免疫聯合免疫、免疫聯合化療、免疫聯合放療、免疫聯合抗血管藥物治療、免疫聯合靶向治療以及免疫聯合其他新類型的抗腫瘤藥物雙抗治療等一系列方案的嘗試和探索。

劉天舒教授:食管癌免疫治療進展

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免疫治療在晚期食管癌的探索,目前僅處於I-II期研究階段,目前有結果的研究也只有單葯免疫治療的研究,單葯免疫治療在晚期食管癌已經顯現出生存獲益和可控可耐受的安全性。其中,ATTRACTION-01研究探索了納武利尤單抗治療經治的食管癌的臨床療效,共納入64例患者,全部為亞洲患者並且為食管鱗癌,68%的患者為4線以上治療患者。有效率達到17.2%,反應持續時間為11.17月,中位OS達到10.8個月,兩年生存率達到17.2%4也就是說17.2%的晚期食管癌后線患者還能有超過2年的生存期。

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KEYNOTE-180研究評估了帕博利珠單抗用於既往治療過的進展期食管癌或者胃食管交界處食管癌的療效和安全性,共納入121例全球範圍的患者5亞洲患者佔32%,包含了鱗癌和腺癌的患者,其中鱗癌佔52%。入組的少數患者(15%)為4線以上治療。有效率為10%,中位OS為5.8個月。

除此之外,JS001和SHR-1210單葯(均為PD-1抑製劑)也表現出了初步療效和安全性。食管癌既表達PD-L1也表達PD-L2,所以對於PD-L1和PD-L2的同時阻斷就顯得尤為重要,而PD-1抑製劑能同時結合PD-L1和PD-L2。

食管癌免疫治療的Biomarker需要進一步探索,目前不管PD-L1的表達和MSI狀態均能觀察到療效,由於研究入組患者數量有限,還不能做決定性的結論;TMB的療效預測作用,需要進一步驗證。

食管癌的免疫聯合治療策略是否可行有待研究證實,目前已有若干個免疫聯合治療的研究在食管癌的治療中進行,而同時免疫治療的研發正在向更早期的食管癌進行。

三位專家的演講精彩紛呈,分別為我們展示了PD-1抑製劑單葯治療晚期HCC所取得的確定療效和安全性結果;三線及以上治療胃及胃食管結合部腺癌的地位基本確定,一線聯合治療初步療效喜人;在晚期食管癌方面,PD-1抑製劑單葯治療也初步顯示了良好的客觀緩解率和安全性。同時,三位專家也提出了目前尚沒有明確的預測療效的生物標誌物,免疫聯合治療仍需進一步的探索等問題。本次會議對消化道腫瘤的免疫治療進展進行了深入的討論,現場氣氛熱烈,聽眾積极參与。

為臨床帶來納武利尤單抗的百時美施貴寶公司一直在腫瘤領域進行深入的研究,並始終秉承高質量的要求。除引領肺癌治療領域外,BMS公司還關注中國高發的腫瘤,如肝癌、胃癌、食管癌等,推進腫瘤治療,使治癒成為可能。這也是BMS公司所承諾的願景。

參考文獻:

[1] El-Khoueiry AB, et al. Lancet 2017; 389(10088):2492-2502.

[2] Kang YK, et al. Lancet 2017; 390(10111):2461-2471.

[3] Boku N, et al. Ann Oncol 2017; 28 (suppl_5):v209-v268.

[4] Kitagawa et al. 2017 ESMO P638.

[5] Study of Pembrolizumab (MK-3475) in Previously-Treated Participants With Advanced Carcinoma of the Esophagus or Esophagogastric Junction (MK-3475-180/KEYNOTE-180) https://www.clinicaltrials.gov/

1.2018 CSCO丨陸舜教授:“中國化”CheckMate 078研究結果揭曉

2.2018 CSCO | 程穎教授:雙免疫挑戰非小細胞肺癌治療新格局

3.深入解讀IO:從基礎到臨床,連接西方和東方——百時美施貴寶CSCO肺癌免疫治療衛星會

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